中药药理与质量 | 氧化苦参碱协同葛根芩连汤对结肠癌大鼠免疫功能、肿瘤生长及TGF-β/Smad4表达的影响
中药药理与质量 | 氧化苦参碱协同葛根芩连汤对结肠癌大鼠免疫功能、肿瘤生长及TGF-β/Smad4表达的影响
摘要:【目的】观察氧化苦参碱(oxymatrine)联合葛根芩连汤对结肠癌大鼠的治疗作用及机制。【方法】将50只大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、氧化苦参碱组、葛根芩连汤组以及联合用药组,每组10只。除外正常组,其他各组大鼠采用颈背部皮下注射1,2-二甲肼溶液构建结肠癌模型。造模成功后,分组进行干预。计算各组肿瘤质量、抑瘤率及脏器指数。苏木精-伊红(HE)染色法观察结肠组织的病理学变化。流式细胞术检测CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例以及CD4+/CD8+比值。蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测结肠组织Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、转化生长因子β(TGF-β)和Smad4蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组的肿瘤质量,CD8+T细胞比例,Ki-67、PCNA、TGF-β和Smad4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而脾脏指数和胸腺指数、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.05)。与模型组比较,氧化苦参碱组、葛根芩连汤组及联合用药组的肿瘤质量,CD8+T细胞比例,Ki-67、PCNA、TGF-β和Smad4蛋白表达水平显著降低(P<0.05),抑瘤率、脾脏指数和胸腺指数、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值显著增加(P<0.05)。与氧化苦参碱组、葛根芩连汤组比较,联合用药组的肿瘤质量,CD8+T细胞比例,Ki-67、PCNA、TGF-β和Smad4蛋白表达水平显著降低(P<0.05),抑瘤率、脾脏指数和胸腺指数、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值显著增加(P<0.05)。【结论】氧化苦参碱与葛根芩连汤联合使用具有协同增效作用,能够提升结肠癌大鼠的免疫功能,抑制肿瘤生长,其机制可能与抑制TGF-β/Smad4表达有关。